צמח הקנביס CANNABIS SATIVA L אשר נצרך בעישון או באכילה, שימש במשך אלפי שנים ברפואה המסורתית ביבשות שונות לשיכוך כאבים שהבולט ביניהם היה הקלה על צירי לידה אצל יולדות ולריפוי מחלות עיכול נפוצות. הסיבות העיקריות לשימוש בצמח הקנביס היו הקלה בתסמיני הכאב וגם מניעת הבחילות, ההקאות, הצרבות ואובדן התיאבון. לאחרונה התברר שגם מצב הרוח הכללי של החולים השתפר בעזרת צמח הקנביס והחולים קיבלו שליטה מסוימת על עוצמת תסמיני המחלות בחלקים שונים של מערכת העיכול שלהם.
- מה זה CBD? מנגנון הפעולה הייחודי של הפיטו-קנבינואידים
- ייחודו של ה CBD
- מאיפה מגיע ה- CBD?
- מהי המערכת האנדו-קנבינואידית בהקשר ל-CBD?
- מנגנוני הפעולה של ה- CBD
- האם CBD מומלץ לכולם?
- תופעות הלוואי של CBD
השימוש הרצוף בצמח הקנביס מחליש כאבי בטן, מונע שלשולים, צרבות, בחילות והקאות, מחסל מיקרו-אורגניזמים וטפילי-מעיים וכתוצאה מכך משפר את איכות החיים של החולים. תופעות הלוואי של הקנביס הן קלות ונסבלות בהשוואה לתופעות-הלוואי החמורות שגורמות התרופות הקונבנציונליות הסינתטיות. במשך מאות ואלפי שנים עבר הידע אודות צמח הקנביס באופן מסורתי אבל רק בשנת 1939 ניגש הכימאי האמריקאי רוג’ר אדמס לפרויקט חקר המריחואנה במהלכו בודד לראשונה את המולקולה קנבידיאול (CBD) משאר מרכיבי הצמח, שם החל המחקר המודרני של הקנביס.
בתמונה: הכימאי האמריקאי רוג'ר אדמס (שמאל) והמתקן הראשון לבידוד CBD 1942.
כאשר ה-שמן CBD זוהה ובודד לראשונה במעבדה, המדענים הניחו כי הקנבידיאול הוא בעל השפעה מועטה (אם בכלל) על גוף האדם. באותן השנים, האיסור על גידול המפ לתעשייה והוצאת המריחואנה מחוץ לחוק בארצות הברית, הפכו באופן אבסורדי דווקא את ההשפעה הפסיכו-אקטיבית של הקנביס למבוקשת יותר, הן למחקר והן לצריכה. ואכן, המחקר באותן שנים עסק בעיקר בחקר ההשפעות הרפואיות של הTHC אשר זוהה, בודד וסונתז במעבדה באוניברסיטה העברית בירושלים בשנת 1964 בידי פרופסור רפאל משולם (הידוע כאבי חקר הקנביס) ופרופסור יחיאל גאוני.
30 שנה מאוחר יותר, בשנות ה-90, צוות מחקר בראשות פרופסור משולם גילה את הימצאותה של המערכת האנדו-קנבינואידית (ECS) בגוף האדם, המורכבת מליגנדים LIGANDS (שהם אגוניסט מעורר או אנטגוניסט מדכא) ותגלית זו היא שגרמה לשינוי הגדול.
בתמונה: פרופסור רפאל משולם, אבי חקר הקנביס מסביר לראשונה לתלמידיו על תכונות הקנבידיאול אמצע שנות ה-60
עד היום נמצאו בצמח הקנביס 125 פיטוקנבינואידים (פיטו = צמח) שונים שהם טרפנו-פנולים נדירים בטבע, כמאתיים טרפנים וטרפנואידים, כמה עשרות פלבונואידים ועוד מאות חומרים נוספים, שרובם טרם נחקר. הפיטוקנבינואידים הם הידרופובים ולכן מסיסים בשמן וממוצים מהתפרחות בעזרת ממס קוטבי.
מכלל 125 הפיטוקנבינואידים, נחקרו עד היום בעיקר השלושה הנפוצים ביותר בצמח:
טטרהידרוקנבינול- TETRAHYDROCANNABINOL – THC
קנבידיאול – CANNABIDIOL – CBD
קנבינול – CANNABINOL – CBN
קנביגרול – CANNABIGROL – CBG
מכיוון שלמרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי של הצמח (THC) יש השפעות פסיכולוגיות חזקות באדם, כגון: אאופוריה, שינוי בתפיסה החושית, ירידה בתפקוד המוטורי ופגיעה בזיכרון לטווח קצר – התמקד בשנים האחרונות המדע והמחקר בקנבידיאול שאיננו משכר (NON-INTOXICATING) ובתפקידו במערכת אנדו-קנבינואידית בגוף האדם.
מה זה CBD? מנגנון הפעולה הייחודי של הפיטו-קנבינואידים
המערכת האנדוקנבינואידית הינה מערכת תקשורת עצבית הקיימת אצל בעלי-חיים שונים וביניהם יונקים, ומחברת בין כימיקלים (קנבינואידים) המופרשים בגוף אופן טבעי לבין קולטנים (רצפטורים) הנמצאים בעיקר במערכת העצבים ובמערכת החיסון.
על מנת להבין את ייחודו של הקנבידיאול יש להבין תחילה איזה קנבינואידים קיימים:
פיטוקנבינואידים – (פיטו =מהצמח) קנבינואידים המצויים בצמח הקנביס (המפ, מריחואנה) עצמו.
קנבינואידים סינתטיים – נוצרו במעבדה ביד אדם, חלקם בעלי דמיון מולקולרי לפיטוקנבינואידים הטבעיים וחלקם ללא דמיון מבני – אבל הם נקשרים לחלבוני המטרה.
אנדוקנבינואידים – (אנדו = מתוך הגוף) קנבינואידים שנוצרים בגוף האדם, חומצות שומן שמתוכן הידועות ביותר הן אנאנדמיד (מולקולת “האושר הפנימי”) והאנדוקנבינואיד 2AG.
הסבר לתמונה:
האנדו-קנבינואיד מיוצר בתא העצבים הפוסט-סינפטי ואילו הקולטן המתאים נמצא בתא העצב הפרה-סינפטי. בתאי עצבים שמשחררים את השליח העצבי המרגיע GAMA AMINO BUTIRIC ACID GABA הקנבינואידים ימנעו (ידכאו) שחרור נוסף של השליח העצבי המרגיע וכך ההשפעה הכללית תהיה מעוררת.
בתאי עצבים שמשחררים את השליח העצבי המעורר GLUTAMATE Glu הקנבינואיד ידכא וימנע את שחרור השליח העצבי המעורר ובכך ההשפעה הכללית תהיה מרגיעה. המערכת האנדו-קנבינואידית בגוף האדם משמשת כווסת, ועיקר תפקידה הוא להביא את הגוף והנפש לאיזון – הומיאוסטזיס. איזון זה הוא המאפשר לגוף לעבוד בצורה הבריאה ביותר. כאשר האדם צורך את הפיטוקנבינואידים (מצמח הקנביס) בעישון אידוי או אכילה, המערכת האנדו-קנבינואידית שבגופו “מוצפת” בקנבינואידים “חיצוניים”.
למרות ההבדלים הברורים במבנה הכימי שלהם, גם האנדו-קנבינואידים (שבתוך גופנו) וגם חלק מהפיטו-קנבינואידים (שמגיעים מהצמח) – נקשרים לאותם קולטנים בגופנו. (זוהי תופעה נדירה שעדיין אין לה עדיין הסבר מדעי כולל) מולקולת ה THC נקשרת בזיקה גבוהה לקולטנים CB1 ו-CB2 בעוד ש-CBD לא נקשר אליהם כלל – ומנגנוני הפעולה שלו נבדלים ולא קשורים לקולטנים הללו.
ייחודו של ה CBD
ה-CBD הינו פיטוקנבינואיד שהוא מולקולה טרפנו-פנולית העשויה מ- 21 אטומי פחמן, אשר נוצרת כתוצאה מדה-קרבוקסילציה (הוצאת CO² חימום בנוכחות חמצן) מחומר המוצא – (חומצה קנבידיאולית CBDA) ואיננו נקשר לקולטני המערכת CB1 או CB2 אלא פועל דרך מספר גדול של מנגנוני פעולה נוספים
שהולכים ונחשפים לאחרונה במחקר המדעי.
קנבידיאול לא גורם להשפעות משכרות (NON- INTOXICATING) ולא מרגישים בהשפעתו תחושת התרוממות הרוח (HIGH) בכלל. נהפוך הוא, קנבידיאול הוא בעל השפעה כללית מרגיעה, אשר מונעת חרדות ופסיכוזות ובמקביל מדכא דלקות בכל הגוף ומרגיע כאב, בחילות והקאות.
מאיפה מגיע ה- CBD?
HEMP המפ הוא צמח קנביס המכיל ריכוזים גבוהים של CBD וריכוזים נמוכים ביותר של THC – עד 0.3% והינו חוקי ומאושר לשימוש במדינות רבות (ומספרן הולך וגדל בהתמדה), לפיכך רוב השמנים המכילים CBD הקיימים כיום בשוק מופקים מצמח ההמפ.
ניתן לייצר CBD בצורה סינטטית לחלוטין, מחומרים שאינם קשורים לצמח הקנביס. באופן תאורטי, ניתן להפוך CBD ל- THC בתנאי מעבדה, אולם הפיכה זו היא בלתי-משמעותית (מבחינת ההשפעה המשכרת) אצל חולים הצורכים CBD בתהליכי עיכול נורמליים, בכל דרך צריכה אפשרית (עישון, בליעה, אידוי וכו’).
הסגולות נוגדות הדלקת של CBD הוכחו במחקרים קליניים רבים וגם בתאים בתרבית ונחשפו מנגנוני פעולה רבים אשר פועלים במקביל על כ-60 חלבוני מטרה שונים (קולטנים, תעלות יונים, חלבונים נשאים ואנזימים) ולפיכך הקנבידיאול נחשב כ”תרופה מתירנית”. מדעי הרפואה והרוקחות המודרניים מעדיפים תרופה שהיא לא מתירנית, כלומר מולקולה אחת וחלבון מטרה בודד ובכך גם מתבטא חסרונן של תרופות רבות. (הגוף מפתח עמידות, תלות והתמכרות)/
לעומת זאת – בשנת 2017 קבע ארגון הבריאות העולמי (WHO) כי CBD אינו רעיל, אין לו השפעות משכרות ואינו גורם לתחושת ערפול.
עוד הוסיף כי ה- CBD הוא תרופה פוטנציאלית ולא מסוכנת, בטוח לשימוש ובעל מעט תופעות לוואי אפשריות. עשרות מדינות בעולם כבר נמצאות בתהליך של שינוי הבקרה הארצית על מנת לקבל את שמן CBD כמוצר רפואי. עד היום אין עדויות לשימוש ב-CBD לצורכי הנאה (recreation) שימוש חברתי “עברייני” או ניצול לרעה ויצירת תלות ולא נמצאו כל בעיות ותחלואה בבריאות הציבור הקשורה בשימוש ב CBD.
מהי המערכת האנדו-קנבינואידית בהקשר ל-CBD?
קנבינואידים (CBD) משפיעים על גוף האדם כתוצאה מקשירה לקולטנים אנדוקנבינואידים (פנימיים) על-פני קרומיות של תאים שונים.
ידועים שני קולטנים אנדוקנבינואידים:
CB1 (המרכזי) שנמצא במוח ובמערכת העצבים בריכוז גבוה
CB2 (ההיקפי) שנמצא בעיקר בפריפריה ובתאי מערכת החיסון
בגופנו מצויים אנדוקנבינואידים שהם תרכובות מולקולריות המופקות בגוף באופן טבעי. האנדוקנבינואידים נקשרים ומפעילים את שני הקולטנים הקנבינואידים שבגופנו.
הידועים ביניהם הם:
אננדמיד – ארכידוניל אתנול אמיד AEA
ARACHIDONIL GLYCEROL –:2-AG
למרות ההבדלים הברורים במבנה הכימי שלהם, גם אנדו-קנבינואידים וגם חלק מהפיטוקנבינואידים נקשרים לאותם קולטנים בגופנו:
ה THC נקשר בזיקה גבוהה לקולטנים CB1 ו- CB2 בעוד ש CBD לא נקשר אליהם בכלל ומנגנוני הפעולה שלו נבדלים ולא קשורים לקולטנים הללו.
הפעילות הפרמקולוגית של ה- CBD מעניינת מאוד. למרות שהיא אינה עובדת ישירות על קולטני CB1 ו CB2, יש לה יכולות לחסום פעילות של תרכובות מסוימות שמפעילות את הרצפטורים האלו, כמו ה THC. תכונה זו של CBD היא חשובה שכן היא עשויה לדכא את ההשפעות הפסיכו-אקטיביות של ה-THC דבר אשר עשוי להיות יתרון לאלו המשתמשים ב-THC לטיפול בכאבים ופרכוסים. הפחתת ההשפעה הפסיכו-אקטיבית תפחית את תופעות הלוואי של ה-THC והקנביס הרפואי והאיזון הזה יכול להישמר על ידי מתן CBD כתוספת למרשם הרפואי.
כיום ישנם עדויות והוכחות רבות התומכות בתאוריית ה”חסר האנדוקנבינואידי הקליני” (ד”ר איתן רוסו) בעיקר במחלות כמו מיגרנה, פיברומיאלגיה, ותסמונת המעי הרגיז. CBD ו CBDA נחשבות לתרכובות שמאזנות את המערכת הזו בצורה האפקטיבית ביותר והעדויות על יכולות הריפוי והסגולות הרבות שלהן רק מתגברות מיום ליום. מחקרים העוסקים ב CBD ו- CBDA מתרחשים בכל רגע נתון ומספר רב של מטרות פרמקולוגיות כבר נחשפו.המכניזם המדויק והפעילות של שתי התרכובות האלו, עדיין נשארים בגדר תעלומה אך המאפיינים הפרמקולוגים שלהן מספקים לנו רמזים לגבי איך הם עובדים.
מנגנוני הפעולה של ה- CBD
עיכוב הפירוק של אנדוקנבינואידים
האנזים FATY ACID AMIDE HYDROLASE – FAAH מפרק אננדמיד ו 2AG ומסיים בכך את פעולתם בסינפסה במהירות. קנבידיאול מעכב את האנזים הזה (FAAH) ובכך מוגברת פעילותם משכחת הכאב והמרגיעה של האנדוקנבינואידים, דרך הקולטנים האנדוקנבינואידים. האנזים (fatty acid amide hydrolase
(FAAH הוא אנזים האחראי על הפעילות של האננדמיד. CBD מעכב את פעילותו של אנזים זה.
בדרך זו ה CBD מחזיר את האנאנדמיד לרמה נורמלית (ע”י עצירת הפירוק), ומחזיר את המערכת האנדו-קנבינואידית לאיזון. מחקר רפואי שבו נבדקה השפעת CBD על חולי סכיזופרניה הראה שהקנבידיאול גרם לעלייה מוגברת של רמות האננדמיד, וכתוצאה מכך לשיפור הרפואי באותם חולים.
פעילות נוגדת חמצון
פעילות כנגד REACTIVE OXYGEN SPECIES ROS אשר פוגעים בתאים ברקמות שונות ומעוררים תהליכים דלקתיים וכאב. הפעילות נוגדת החמצון של CBD יותר חזקה מזאת של ויטמין C המסיס במים או ויטמין E המסיס בשומן. ממצאים לאחרונה הראו שהפעילות נוגדת החימצון של קנבידיאול חזקה יותר מזו של אספירין (ASPIRIN).ניתן למצוא את רישום הפטנט של הממשל האמריקאי על תכונותיו נוגדות החימצון של הקנבידיאול בקישור הבא:
Cannabinoids as antioxidants and neuroprotectants
פעילות נוגדת דלקת
פעילות שבאה לידי ביטוי בדיכוי שחרור ציטוקינים (CYTOKINES) ואינטרלאוקונים (INTERLEUKINES), המעודדים תהליכים דלקתיים, מתאי מערכת החיסון.
שפעול קולטנים
שפעול קולטנים בגרעיני התאים (PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPARS וגם גורמי שעתוק אשר מפקחים על התבטאות גנים רבים PPARS שמבוטאים על מעטפת גרעין התא, מפקחים על התפתחות, התמיינות, מטבוליזם של פחמימות, חלבונים ושומנים וגם על תהליכים סרטניים ממאירים.הקנבידיאול מפעיל את PPARS ומונע בכך שגשוג תאים ממאירים והיווצרות חלבונים מזיקים (AMYLOID PLAQUE BETA) במוחם של חולי מחלת אלצהיימר. בנוסף לכך שפעול PPARS מדכא דלקת, כולל דלקת במוח ובמערכת העיכול.
שפעול ופתיחת תעלות קטיונים
TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL VANNILOID = TRPV-1 האחראי על מיתון תחושת כאב, חום גוף ודלקות. שפעול הקולטן/תעלת היונים הזאת על ידי CBD גורמת להרגעת תחושת הכאב, לדיכוי תהליכים דלקתיים ולהורדת חום הגוף.
הפעלת קולטן הסרטונין 5HT1A
(Hydroxy tryptamine serotonin receptor )משפיע כנוגד דיכאון, בחילות וחרדות. השפעה זו מתעצמת בעזרת הפעלת קולטן אדנוזין (Adenosine receptor) על ידי CBD. חשוב להדגיש שקנבידיאול לא נקשר בכלל לקולטנים סירוטונרגים אחרים כמו 5HT2A או 5HT3A שגורמים להזיות.
שפעול הקולטנים ה”יתומים”
שהם: GPR18 GPR55 GPR119 =G PROTEIN BINDING RECEPTOR.
לסיכום – צריכת CBD מאפשרת לאותם קנבינואידים פנימיים להישאר בגופנו לאורך זמן רב יותר, דבר התומך ומחזק את המערכת האנדוקנבינואידית. כעת ידוע כי ה CBD מפעיל קולטנים רבים נוספים מעבר לקולטנים האנדוקנבינואידים, דבר שיכול להסביר את הטווח הרחב של השפעות ה-CBD.
האם CBD מומלץ לכולם?
מבוגרים/בוגרים
אנשים הנמצאים במצב רפואי בסיכון גבוה ונוטלים תרופות בעלות תופעות לוואי קשות צריכים להתייעץ עם רופא לפני שימוש ב-CBD.
ילדים
אנו לא ממליצים בשום צורה על נטילת קנביס על ידי מי שלא מלאו לו 18 על-פי חוק. מחקרים בקנביס רפואי אינם חד-משמעיים בנוגע להשפעותיו האפשריות על התפתחות המוח ומערכת העצבים המרכזית על ילדים שעדיין נמצאים בשלב ההתפתחותי של גופם, בזמן שימוש בקנביס. למרות שה CBD איננו משכר, זה לא נכון לומר שאין לו השפעות פסיכו-אקטיביות. נטילת CBD בידי קטינים צריכה להתבצע תוך היוועצות עם רופא ובאחריות בלעדית של ההורה.
נשים בהריון
אנו לא ממליצים בשום צורה ליטול CBD בזמן הריון. למרות “הפרופיל הבטיחותי” הגבוה של ה- CBD לא נעשו עדיין כל מחקרים בנושא וללא שלילת כל אפשרות לנזק אפשרי לעובר – אין צורך לקחת סיכון מיותר. אולי זה המקום לציין כי ישנה השפעה שלילית קשה של THC על התפתחות מוחית של העובר.
בעלי חיים
אצל מרבית בעלי החיים קיימת מערכת אנדוקנבינואידית האחראית כמו אצל האדם על האיזון בין הגוף לנפש. מנגנוני הפעולה של ה- CBD אצל בעלי חיים זהים למנגנוני הפעולה של האדם ולכן השפעת CBD על בעלי חיים תהיה מיטיבה ורצויה בעיקר לבעלי חיים עם דלקות, כאבי מפרקים והזדקנות. יחד עם זאת לא נעשו עדיין מספיק מחקרים על השפעת CBD על בעלי חיים, המינון הרצוי על-פי משקל גוף וכו’ ועל כן כל טיפול בבעלי חיים דרוש בהתייעצות עם וטרינר. כדאי לדעת שקיימים גזעי כלבים מאוד רגישים לקנבינואידים בגלל המבנה הגנטי שלהם.
תופעות הלוואי של CBD
כדאי להיות מודעים לתופעות הלוואי האפשריות לפני שמכניסים CBD לשגרת יומנו. אמנם תופעות הלוואי האפשריות הינן מזעריות, אך חשוב לזכור כי החומר עשוי להשפיע על כל אחד בדרך שונה, ומה שקורה לאחד לא בהכרח יקרה לאחר, לכן חשוב להתחיל במינון נמוך אשר עולה באופן הדרגתי.
כך ניתן להבחין בתופעות לוואי, אם קיימות, ולהקטין חזרה את המינון במידה וקיימות אחת או יותר מתופעות הלוואי הבאות:
צמא או יובש בפה
ממחקר שנערך ב- 2006 עולה כי קולטני קנבינואידים נמצאים גם בתאים המפרישים את נוזל הרוק, כך שכאשר ה- CBD משפיע על פעילות המערכת האנדו-קנבינואידית בלוטות הרוק מתקשות ביצירת רוק.
ירידה בלחץ דם
כאשר נוטלים CBD במינונים גבוהים, קיים סיכוי לירידה בלחץ הדם. מומלץ להתייעץ עם רופא לפני צריכת שמן CBD במקרה של בעיות בלחץ דם או בשילוב עם תרופות לוויסות צמיגות הדם.
נמנום ועוררות
כיון שצריכת CBD משפיעה באופן שונה על אנשים שונים, עוררות או נמנום הינן תופעות לוואי אפשריות בימים הראשונים לשימוש במוצר. במקרה שצריכת CBD גורמת נמנום, יש להימנע מהפעלת ציוד כבד או נהיגה, ומומלץ להפחית את המינון לרמה שאינה גורמת לנמנום באמצע היום.
